От имени своего старшего сына, английского короля Эдуарда III, выдвинула претензии на наследование по материнской линии французского престола, остававшегося вакантным после смерти последнего брата Изабеллы. Это стало предлогом к началу Столетней войны.

В 1325 г. королева стала любовницей Роджера Мортимера, одного из главных баронов английского королевства, и в 1326 г. вместе с ним возглавила феодальный мятеж против своего мужа, который в 1327 г. отрекся от престола в пользу своего старшего сына и некоторое время спустя был убит по приказу жены. Вплоть до начала 1330-х гг. Англией управляли королева и Мортимер.

Хотя еще в 1325 г. принц Уэльский принес французскому королю вассальный оммаж за провинцию Гиень, вскоре ставший королем юный Эдуард под давлением матери предъявил претензии на трон своего деда Филиппа Красивого в качестве его единственного прямого потомка мужского пола. Однако эти претензии были отвергнуты согласно древнему салическому закону ассамблеей, собравшейся в 1328 г. в Венсене. Но дело было не в законе, о котором не вспоминали множество столетий, а в неприятии французской знатью мысли не столько о наследовании по женской линии, сколько о том, что управление страной перейдет в руки англичанина, иностранца, которым и считали Эдуарда III. Это событие можно считать одним из первых зафиксированных в истории проявлений национального самосознания французов.

В 1330 г. король Эдуард III взял власть в свои руки, казнил Мортимера и отправил свою мать в изгнание, где она и провела остаток жизни.